2015 · Song et al. — Wasserstoff aktiviert den ATP-Binding-Cassette-Transporter-A1-abhängigen Efflux ex vivo und verbessert die Funktion des High-Density-Lipoproteins bei Patienten mit Hypercholesterinämie: eine doppelblinde, randomisierte und placebokontrollierte Studie
Kurzfassung
Bei 68 Patienten mit unbehandelt erhöhtem Cholesterin, randomisiert auf 10 Wochen wasserstoffreiches Wasser (0,9 l täglich) oder Placebowasser, zeigte die Wasserstoffgruppe bessere Laborwerte der HDL-Funktion, etwa beim Cholesterin-Efflux ex vivo; das HDL-Cholesterin im Plasma blieb unverändert. Die „Ansprechrate“ (effective rate) bei der Senkung des Gesamtcholesterins lag mit Wasserstoff bei 47,06 % gegenüber 17,65 % mit Placebo, beim LDL-Cholesterin bei 47,06 % gegenüber 23,53 %; das Abstract definiert diese Rate aber nicht. Das Abstract nennt keinen primären Endpunkt, keine p-Werte und keine unerwünschten Ereignisse. Zudem bezeichnet es die Studie als Fall-Kontroll-Studie, was der Beschreibung als randomisiert widerspricht. (J Clin Endocrinol Metab, 2015.)
Kommentar
Eine frühere Vorher-nachher-Studie derselben Gruppe hatte bei Menschen mit möglichem metabolischem Syndrom ein niedrigeres LDL-Cholesterin und eine bessere HDL-Funktion unter Wasserstoff gemeldet. Diese Studie in der Gemeinde Zhoudian in Tai'an, China, teilte 68 Patienten mit unbehandelter isolierter Hypercholesterinämie zufällig wasserstoffreichem Wasser (n = 34) oder Placebowasser (n = 34) zu, 0,9 l täglich über 10 Wochen. Der Titel beschreibt sie als doppelblind und placebokontrolliert. Das Abstract nennt weder die Wasserstoffkonzentration noch einen primären Endpunkt oder die Zahl der Teilnehmer, die die Studie abschlossen. Gemessen wurden Plasmalipide und Lipoproteine sowie Labortests der HDL-Funktion: ATP-Binding-Cassette-Transporter-A1-(ABCA1-)vermittelter Cholesterin-Efflux, Prä-β-HDL, Schutz vor LDL-Oxidation, Hemmung der durch oxidiertes LDL ausgelösten Entzündung und Schutz von Endothelzellen vor der durch oxidiertes LDL ausgelösten Apoptose. Apolipoproteine wurden per Western Blot analysiert, Entzündungs- und Oxidationsstressmarker im Plasma und in HDL-Partikeln bestimmt.
Wichtige Zitate
- „HDL, das aus der H2-Gruppe isoliert wurde, zeigte ex vivo eine gesteigerte Fähigkeit, den über den ATP-Binding-Cassette-Transporter A1 vermittelten Cholesterin-Efflux zu fördern.“ Original (EN): „HDL isolated from the H2 group showed an increased ability to promote the ATP-binding cassette transporter A1-mediated cholesterol efflux ex vivo.“ — der zentrale Laborbefund, gemessen außerhalb des Körpers an isoliertem HDL
- „Die Prä-β-HDL-Spiegel im Plasma stiegen, obwohl sich das HDL-Cholesterin im Plasma nicht veränderte.“ Original (EN): „Plasma pre-β-HDL levels were up-regulated although there were no changes in plasma HDL-cholesterol levels.“ — das HDL-Cholesterin selbst veränderte sich nicht
- „H2 aktiviert den ATP-Binding-Cassette-Transporter-A1-abhängigen Efflux, stärkt die antiatherosklerotischen Funktionen des HDL und wirkt günstig lipidsenkend.“ Original (EN): „H2 activates ATP-binding cassette transporter A1-dependent efflux, enhances HDL antiatherosclerotic functions, and has beneficial lipid-lowering effects.“ — das Fazit der Autoren, abgeleitet aus Labor- und Blutwerten
Unsere Einordnung
Die Studie teilte 68 Patienten zufällig wasserstoffreichem Wasser oder Placebowasser zu und untersuchte das HDL ausführlich im Labor. Sie weist auf Veränderungen von Markern der HDL-Funktion hin, doch das HDL-Cholesterin im Plasma veränderte sich nicht, und Ergebnisse zu Atherosklerose oder kardiovaskulären Ereignissen nennt das Abstract nicht. Den Hinweis der Autoren auf eine mögliche Rolle bei der Rückbildung von Atherosklerose prüft dieses Design nicht. Einschränkungen: 68 Teilnehmer aus einer einzigen Gemeinde und 10 Wochen Behandlung. Das Abstract nennt keinen primären Endpunkt, keine p-Werte oder Effektgrößen über die Ansprechraten hinaus und definiert die „Ansprechrate“ nicht. Es bezeichnet das Design als Fall-Kontroll-Studie, was der Beschreibung als randomisiert und placebokontrolliert in Titel und Zielsetzung widerspricht. Viele Laborendpunkte wurden geprüft. Wasserstoffkonzentration, Studienabbrüche und unerwünschte Ereignisse nennt das Abstract nicht.
Studiendesign
- Typ: randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie laut Titel und Zielsetzung (das Abstract nennt sie auch Fall-Kontroll-Studie), Gemeinde in Tai'an, China, 10 Wochen · n: 68 (34 Wasserstoffwasser, 34 Placebowasser) · H₂-Gabe: Trinken von wasserstoffreichem Wasser, 0,9 l pro Tag (Konzentration im Abstract nicht angegeben)
- Vergleich: Placebowasser
- Ergebnis: kein primärer Endpunkt benannt. HDL aus der Wasserstoffgruppe förderte ex vivo stärker den ABCA1-vermittelten Cholesterin-Efflux, Prä-β-HDL stieg, das HDL-Cholesterin im Plasma blieb unverändert. Schutzwirkung des HDL gegen LDL-Oxidation, Entzündung und Apoptose von Endothelzellen laut Abstract signifikant verbessert. Ansprechrate bei der Senkung des Gesamtcholesterins 47,06 % gegenüber 17,65 %, beim LDL-Cholesterin 47,06 % gegenüber 23,53 %. Apolipoprotein B100 niedriger, Apolipoprotein M höher
Abstract (deutsche Übersetzung)
KONTEXT: Wir haben festgestellt, dass Wasserstoff (Diwasserstoff [H2]) in einer Vorher-nachher-Studie mit Selbstkontrolle bei Patienten mit möglichem metabolischem Syndrom die Konzentration des Low-Density-Lipoprotein-(LDL-)Cholesterins im Plasma senkt und die Funktion des High-Density-Lipoproteins (HDL) verbessert. ZIEL: Zweck dieser Studie war es, in einer doppelblinden, randomisierten und placebokontrollierten Studie die Wirkungen von H2-reichem Wasser (0,9 l/Tag) auf Gehalt, Zusammensetzung und biologische Aktivitäten der Plasmalipoproteine bei Patienten mit Hypercholesterinämie sowie die zugrunde liegenden Mechanismen näher zu beschreiben. DESIGN: Es handelte sich um eine Fall-Kontroll-Studie. SETTING: Die Studie fand in der Gemeinde Zhoudian in Tai'an, China, statt. PATIENTEN: Insgesamt 68 Patienten mit unbehandelter isolierter Hypercholesterinämie wurden zufällig zugeteilt und tranken 10 Wochen lang entweder H2-reiches Wasser (n = 34) oder Placebowasser (n = 34). ERGEBNISSE: Aus der H2-Gruppe isoliertes HDL zeigte ex vivo eine gesteigerte Fähigkeit, den über den ATP-Binding-Cassette-Transporter A1 vermittelten Cholesterin-Efflux zu fördern. Die Prä-β-HDL-Spiegel im Plasma stiegen, obwohl sich das HDL-Cholesterin im Plasma nicht veränderte. Darüber hinaus wurden weitere HDL-Funktionen, geprüft als Schutz vor LDL-Oxidation, Hemmung der durch oxidiertes LDL ausgelösten Entzündung und Schutz von Endothelzellen vor der durch oxidiertes LDL ausgelösten Apoptose, durch die H2-Behandlung allesamt signifikant verbessert. Zudem erhöhte die H2-Behandlung die Ansprechrate bei der Senkung der Plasmaspiegel von Gesamtcholesterin (47,06 % gegenüber 17,65 %) und LDL-Cholesterin (47,06 % gegenüber 23,53 %). Die Western-Blot-Analyse ergab im Plasma der H2-Gruppe eine deutliche Abnahme von Apolipoprotein B100 und eine Zunahme von Apolipoprotein M. Schließlich führte die H2-Behandlung zu einer signifikanten Senkung mehrerer Entzündungs- und Oxidationsstressmarker im gesamten Plasma und in den HDL-Partikeln. SCHLUSSFOLGERUNGEN: H2 aktiviert den ATP-Binding-Cassette-Transporter-A1-abhängigen Efflux, stärkt die antiatherosklerotischen Funktionen des HDL und wirkt günstig lipidsenkend. Die vorliegenden Ergebnisse weisen auf eine mögliche Rolle von H2 bei der Rückbildung von Hypercholesterinämie und Atherosklerose hin.
Original-Abstract (englisch)
CONTEXT: We have found that hydrogen (dihydrogen [H2]) decreases plasma low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels and improves high-density lipoprotein (HDL) function in patients with potential metabolic syndrome in a before-after self-controlled study. OBJECTIVE: The purpose of this study was to further characterize the effects of H2-rich water (0.9 L/day) on the content, composition, and biological activities of plasma lipoproteins on patients with hypercholesterolemia and their underlying mechanisms in a double-blinded, randomized, and placebo-controlled trial. DESIGN: This was a case-control study. SETTING: The setting was the Zhoudian community, Tai'an, China. PATIENTS: A total of 68 patients with untreated isolated hypercholesterolemia were randomly allocated to either drinking H2-rich water (n = 34) or placebo water (n = 34) for 10 weeks. RESULTS: HDL isolated from the H2 group showed an increased ability to promote the ATP-binding cassette transporter A1-mediated cholesterol efflux ex vivo. Plasma pre-β-HDL levels were up-regulated although there were no changes in plasma HDL-cholesterol levels. Moreover, other HDL functions, assessed in protection against LDL oxidation, inhibition of oxidized-LDL-induced inflammation, and protection of endothelial cells from oxidized-LDL-induced apoptosis, were all significantly improved by H2 treatment. In addition, H2 treatment increased the effective rate in down-regulating plasma levels of total cholesterol (47.06% vs 17.65%) and LDL cholesterol (47.06% vs 23.53%). Western blot analysis revealed a marked decrease in apolipoprotein B100 and an increase in apolipoprotein M in plasma of the H2 group. Finally H2 treatment resulted in a significant reduction in the levels of several inflammatory and oxidative stress indicators in whole plasma and HDL particles. CONCLUSIONS: H2 activates ATP-binding cassette transporter A1-dependent efflux, enhances HDL antiatherosclerotic functions, and has beneficial lipid-lowering effects. The present findings highlight the potential role of H2 in the regression of hypercholesterolemia and atherosclerosis.
Quelle & Links
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