2017 Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society Pilot / Beobachtung H₂-Therapie am Menschen Inhalation

2017 · Katsumata et al. — Die Wirkungen der Wasserstoffgas-Inhalation auf das ungünstige linksventrikuläre Remodeling nach perkutaner Koronarintervention bei ST-Hebungsinfarkt — erste Pilotstudie am Menschen.

Originaltitel: The Effects of Hydrogen Gas Inhalation on Adverse Left Ventricular Remodeling After Percutaneous Coronary Intervention for ST-Elevated Myocardial Infarction　- First Pilot Study in Humans.

Kurzfassung

In dieser ersten Humanstudie mit 20 STEMI-Patienten, die sich einer PCI unterzogen, war die Inhalation von 1,3 % H₂-Gas während und nach dem Eingriff sicher und zeigte einen numerischen Trend zu besserer linksventrikulärer Erholung nach 6 Monaten — der primäre Endpunkt (Herzrettungsindex nach 7 Tagen) erreichte jedoch keine statistische Signifikanz. Die Studie war explizit nicht auf Wirksamkeit ausgelegt. (Circulation Journal, 2017.)

Klassifiziert als Pilot / Beobachtung-Studie mit Inhalation. Siehe Methodik zur Evidenz-Einstufung.

Kommentar

Wenn ein Herzinfarkt auftritt und die verstopfte Arterie durch PCI wiedereröffnet wird, löst die resultierende Reperfusion selbst zusätzlichen oxidativen Schaden aus. H₂ als Antioxidans, das im Moment der Reperfusion verabreicht wird, ist ein mechanistisch ansprechendes Konzept — und genau dann wurde die H₂-Inhalation in dieser Studie gegeben. Die Pilotstudie fand keine Sicherheitsprobleme und eine numerisch interessante Verbesserung des linksventrikulären Schlagvolumenindex nach 6 Monaten (p=0,03), aber der primäre bildgebende Endpunkt an Tag 7 war nicht signifikant (p=0,43). Die Richtung ist vielversprechend, die 6-Monats-Effektgröße ist hypothesengenerierend, aber die Studie war nicht darauf ausgelegt, Wirksamkeit zu beweisen. Eine groß angelegte RCT wurde explizit gefordert.

Wichtige Zitate

„Es gab keine HI-bedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse.“ Original (EN): „There were no HI-related severe adverse events.“ — Sicherheit etabliert: H₂-Inhalation während PCI verursachte keine ernsthaften Probleme
„Der Herzrettungsindex, wie er mittels kardialer Magnetresonanztomographie 7 Tage nach primärer perkutaner Koronarintervention bewertet wurde, zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen.“ Original (EN): „the cardiac salvage index as evaluated using cardiac magnetic resonance imaging at 7 days after primary percutaneous coronary intervention, showed no significant between-group difference.“ — ehrliches Null-Ergebnis: primärer Endpunkt an Tag 7 nicht erreicht
„Die erste klinische Studie hat gezeigt, dass HI während PCI durchführbar und sicher ist und möglicherweise auch das linksventrikuläre Reverse-Remodeling 6 Monate nach STEMI fördern kann. Die Studie war nicht gepowert, um Wirksamkeit zu testen, und eine weitere groß angelegte Studie ist gerechtfertigt.“ Original (EN): „The first clinical study has shown that HI during PCI is feasible and safe and may also promote LV reverse remodeling at 6 months after STEMI. The study was not powered to test efficacy and a further large-scale trial is warranted.“ — Autoren stellen klar: Durchführbarkeit gezeigt, Wirksamkeit unbewiesen, größere Studie notwendig

Unsere Einordnung

Eine wichtige erste Sicherheits- und Machbarkeitsstudie am Menschen — genau das, was diese Forschungsphase braucht. Die ehrliche Berichterstattung eines Null-Primärendpunkts neben einem sekundären 6-Monats-Signal ist methodisch sauber. Limitationen: n=20 ist sehr klein (10 je Gruppe); offenes Design (24 % O₂-Kontrolle vs. 1,3 % H₂ + 26 % O₂ in der Behandlungsgruppe erzeugt Gaszusammensetzungsunterschiede über H₂ hinaus); die 6-Monats-Verbesserung des LV-Schlagvolumenindex (p=0,03) ist ein sekundärer Endpunkt und sollte mit Vorsicht interpretiert werden. Der primäre Befund ist Sicherheit und Machbarkeit — die Wirksamkeitsfrage bleibt offen.

Studiendesign

Typ: Prospektive, offene, bewerter-verblindete Pilot-RCT · n: 20 (10 H₂-Inhalation, 10 Kontrolle) · H₂-Gabe: Inhalation von 1,3 % H₂ + 26 % O₂ während PCI und für 6 h nach dem Eingriff
Population: ST-Hebungsinfarkt (STEMI) mit primärer PCI
Ergebnis: Primärer Endpunkt (Herzrettungsindex nach 7 Tagen): nicht signifikant (p=0,43). Sekundärer Endpunkt (LV-Schlagvolumenindex-Verbesserung nach 6 Monaten): H₂-Gruppe besser (p=0,03). LV-Ejektionsfraktion-Trend favorisierte H₂ (p=0,11). Keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse.

Abstract (deutsche Übersetzung)

HINTERGRUND: Die Wasserstoffgas-Inhalation (HI) reduzierte die Infarktgröße und minderte das ungünstige linksventrikuläre (LV) Remodeling in einem Rattenmodell des akuten Myokardinfarkts (AMI). Wir konzipierten eine prospektive, offen, bewerterverblindete klinische Pilotstudie bei Patienten mit ST-Hebungsinfarkt (STEMI). METHODEN UND ERGEBNISSE: Die 20 Patienten mit initialer Diagnose eines STEMI wurden entweder einer HI-Gruppe (1,3 % H₂ mit 26 % Sauerstoff) oder einer Kontrollgruppe (26 % Sauerstoff) zugeteilt. Es gab keine HI-bedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse. In der vollständigen Analysemenge zeigte der Herzrettungsindex, bewertet mittels kardialer Magnetresonanztomographie 7 Tage nach primärer perkutaner Koronarintervention (PCI), keinen signifikanten Gruppenunterschied (HI: 50,0±24,3 %; Kontrolle: 60,1±20,1 %; p=0,43). Die Verbesserung gegenüber Tag 7 in der HI-Gruppe war jedoch bei einigen Surrogatendpunkten nach 6-monatigem Follow-up numerisch größer als in der Kontrollgruppe, einschließlich des LV-Schlagvolumenindex (HI: 9,2±7,1 ml/m²; Kontrolle: −1,4±7,2 ml/m²; p=0,03) und der LV-Ejektionsfraktion (HI: 11,0%±9,3 %; Kontrolle: 1,7%±8,3 %; p=0,11). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die erste klinische Studie hat gezeigt, dass HI während PCI durchführbar und sicher ist und möglicherweise auch das linksventrikuläre Reverse-Remodeling 6 Monate nach STEMI fördern kann. Die Studie war nicht gepowert, um Wirksamkeit zu testen, und eine weitere groß angelegte Studie ist gerechtfertigt.

Original-Abstract (englisch)

BACKGROUND: Hydrogen gas inhalation (HI) reduced infarct size and mitigated adverse left ventricular (LV) remodeling in a rat model of acute myocardial infarction (AMI). We designed a prospective, open-label, rater-blinded clinical pilot study in patients experiencing ST-elevated MI (STEMI). METHODS AND RESULTS: The 20 patients with an initial diagnosis of STEMI were assigned to either an HI group (1.3% H2with 26% oxygen) or a control group (26% oxygen). There were no HI-related severe adverse events. In the full analysis set, the cardiac salvage index as evaluated using cardiac magnetic resonance imaging at 7 days after primary percutaneous coronary intervention (PCI), showed no significant between-group difference (HI: 50.0±24.3%; control: 60.1±20.1%; P=0.43). However, the improvement from day 7 in the HI group was numerically greater than that in the control group in some of the surrogate outcomes at 6-month follow-up, including the LV stroke volume index (HI: 9.2±7.1 mL/m2; control: -1.4±7.2 mL/m2; P=0.03) and the LV ejection fraction (HI: 11.0%±9.3%; control: 1.7%±8.3%; P=0.11). CONCLUSIONS: The first clinical study has shown that HI during PCI is feasible and safe and may also promote LV reverse remodeling at 6 months after STEMI. The study was not powered to test efficacy and a further large-scale trial is warranted. (Clinical trials registration: UMIN00006825).

Quelle & Links

Screenshot der PubMed-Seite

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