2021 · Kaibori — Wirkung der Inhalation von Wasserstoffgas auf die Lebensqualität von Patienten nach Hepatektomie: Protokoll für eine randomisierte kontrollierte Studie
Kurzfassung
Dies ist ein veröffentlichtes Studienprotokoll — noch keine Ergebnisse — für eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie, die prüft, ob die Inhalation von Wasserstoffgas nach Leberoperationen die Lebensqualität der Patienten verbessert und postoperative Komplikationen reduziert. Die Studie wurde in Japan als spezifische klinische Studie nach dem Klinischen Studiengesetz registriert und genehmigt. (Trials, 2021.)
Kommentar
Leberresektion (Hepatektomie) beinhaltet Zyklen von Blutflussokklusion und Reperfusion, die reaktive Sauerstoffspezies erzeugen und so die Leber schädigen sowie die postoperative Erholung beeinträchtigen können. Dieses Paper ist ein Studienprotokoll — eine Vorabveröffentlichung des geplanten Studiendesigns — für eine doppelblinde RCT, die Wasserstoffgasinhalation gegen Luftinhalation in der frühen postoperativen Phase vergleicht. Der primäre Endpunkt ist der QoR-40-Erholungsqualitätsscore am postoperativen Tag 3; sekundäre Endpunkte umfassen Schmerz, Leberfunktionstests, urinäres 8-OHdG (oxidativer Stressmarker), Komplikationsgrad, Nahrungsaufnahme und Schrittmessung. Das Protokoll wurde in Japan registriert (jRCTs 03220332), unter dem strengen japanischen Klinischen Studiengesetz durchgeführt und von einer Ethikkommission genehmigt. <strong>In diesem Paper werden keine Ergebnisse berichtet</strong> — es ist nur ein Protokoll. Die Rationale ist mechanistisch solide, und die Endpunkte sind klinisch relevant. Dieser Eintrag dokumentiert die geplante Studie als Kontext; Leser sollten die Ergebnispublikation suchen, sobald sie verfügbar ist.
Wichtige Zitate
- „Wasserstoffgasinhalation in den frühen Stadien nach Hepatektomie soll die Leberdysfunktion durch Hemmung von ROS hemmen.“ Original (EN): „Hydrogen gas inhalation in the early stages after hepatectomy is anticipated to inhibit liver dysfunction by inhibiting ROS.“ — die mechanistische Rationale: H₂ als Antioxidans zum Schutz der Leber vor Ischämie-Reperfusionsschäden
- „Der primäre Endpunkt ist die Lebensqualität der Patienten (Score eines 40-Punkte-Erholungsqualitätsfragebogens, QoR-40) am postoperativen Tag 3.“ Original (EN): „The primary endpoint is patient QOL (score of a 40-item quality of recovery questionnaire, QoR40) on postoperative day 3.“ — das gemessene Hauptergebnis — patientenberichtete Erholungsqualität, nicht nur Biomarker
- „Diese Studie ist eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Überlegenheitsstudie, die als 'spezifische klinische Studie' nach dem japanischen Klinischen Studiengesetz durchgeführt wird.“ Original (EN): „This study is a randomized, controlled, double-blind superiority trial, which will be conducted as a 'specified clinical trial' in accordance with the Clinical Trials Act in Japan.“ — der rigorose regulatorische Rahmen — das japanische Klinische Studiengesetz erfordert strenge Qualitätsstandards
Unsere Einordnung
Dies ist nur ein Protokollpaper — es können keine Ergebnisse bewertet werden. Sein Wert liegt darin, dass eine ordnungsgemäß gestaltete, präregistrierte, doppelblinde RCT der H₂-Inhalation nach Hepatektomie im Gang war. Die mechanistische Rationale (H₂ neutralisiert Ischämie-Reperfusions-ROS) wird gut durch im Einleitungsteil zitierte Tierdaten gestützt. Wichtige Einschränkungen: Bis zur Veröffentlichung der Ergebnisse kann keine Schlussfolgerung zur Wirksamkeit gezogen werden; QoR-40 an Tag 3 ist ein validierter, aber subjektiver Endpunkt; die postoperative H₂-Gabe erfordert spezialisierte, nicht überall verfügbare Ausrüstung.
Studiendesign
- Typ: veröffentlichtes RCT-Protokoll (Ergebnisse noch nicht berichtet) · n (geplant): im Protokoll nicht spezifiziert · H₂-Gabe: Wasserstoffgasinhalation (Konzentration im Abstract nicht spezifiziert), nach Hepatektomie, frühe postoperative Phase
- Design: randomisiert, kontrolliert, doppelblind, Überlegenheitsstudie — Gruppe A: H₂-Inhalation; Gruppe B: Luftinhalation
- Primärer Endpunkt: QoR-40-Score am postoperativen Tag 3 · Sekundär: Schmerz (NRS), Leberfunktion, 8-OHdG, Clavien-Dindo-Komplikationen, Nahrungsaufnahme, Schritte
Abstract (deutsche Übersetzung)
EINLEITUNG: Molekularer Wasserstoff galt lange als in vivo inaktiv, ist aber ein Antioxidans, das hochgradig toxische reaktive Sauerstoffspezies (ROS) selektiv reduziert. Tierstudien berichteten, dass Wasserstoffgasinhalation zerebrale und kardiale Ischämie-Reperfusionsschäden linderte. Beim Menschen ist die Wasserstofftherapie in Japan derzeit als Behandlung unter Advanced Medical Care B zugelassen (jRCTs031180352: beschränkt auf Erwachsene nach außerklinischem Herzstillstand im anhaltenden Koma), und ihre Wirksamkeit wird in einer klinischen Studie untersucht. Die japanische Regierung hat das „Advanced Medical Care System“ eingeführt, um die Entwicklung von Arzneimitteln und Geräten unter staatlicher Regulierung zu fördern. Advanced Medical Care B ist ein System für noch nicht zugelassene oder Off-Label-Arzneimittel oder medizinische Technologien im klinischen Umfeld. Hepatektomien werden in der Regel mit wiederholter Okklusion des hepatischen Blutflusses und anschließender Reperfusion (Ischämie und Reperfusion) durchgeführt. Es liegen jedoch keine Berichte über ROS-Hemmung durch Wasserstoffinhalationstherapie oder deren Wirksamkeit bei Patienten nach Hepatektomie vor. Wasserstoffgasinhalation in den frühen Stadien nach Hepatektomie soll die Leberdysfunktion durch Hemmung von ROS hemmen. METHODEN UND ANALYSE: Diese Studie ist eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Überlegenheitsstudie, die als „spezifische klinische Studie“ nach dem japanischen Klinischen Studiengesetz durchgeführt wird. Die Registrierung der Studie erfolgte prospektiv vor der Einschleusung des ersten Teilnehmers. Die Probanden sind Patienten, die sich einer Hepatektomie unterziehen und zufällig in Gruppe A mit Wasserstoffgasinhalation oder Gruppe B mit Luftinhalation nach der Hepatektomie eingeteilt werden. Die Studie untersucht, ob Wasserstoffgasinhalation die Lebensqualität von Patienten nach Hepatektomie verbessert. Der primäre Endpunkt ist die Patientenlebensqualität (Score des 40-Punkte-Erholungsqualitätsfragebogens, QoR-40) am postoperativen Tag 3; sekundäre Endpunkte sind QoR-40-Scores neben jenem am postoperativen Tag 3, Grad der postoperativen Komplikationen (Clavien-Dindo-Score), Schmerzintensität (Numerische Rating-Skala), Nahrungsaufnahme, Leberfunktion, Entzündungsgrad, 8-Hydroxydeoxyguanosin (urinäres 8-OHdG) und Schrittmesserwerte.
Original-Abstract (englisch)
INTRODUCTION: Molecular hydrogen had been considered inactive in vivo but is an antioxidant that selectively reduces highly toxic reactive oxygen species (ROS). Animal studies have reported that hydrogen gas inhalation helped alleviate cerebral and cardiac ischemia-reperfusion injuries. In humans, hydrogen inhalation therapy is presently approved as a treatment under Advanced Medical Care B in Japan (jRCTs031180352: limited to adult patients who suffered out-of-hospital cardiac arrest and are in a continuous coma) and its effectiveness is being examined in a clinical trial. The Japanese government has introduced the "Advanced Medical Care System" to promote the development of drugs and devices under governmental regulations. Advanced Medical Care B is a system designed for unapproved or off-label drugs or medical technologies used in a clinical trial setting. Hepatectomy is generally performed with repeated hepatic blood-flow occlusion and then reperfusion (ischemia and reperfusion). No report, however, has been made on ROS inhibition by hydrogen inhalation therapy or its effectiveness in post-hepatectomy patients. Hydrogen gas inhalation in the early stages after hepatectomy is anticipated to inhibit liver dysfunction by inhibiting ROS. METHODS AND ANALYSIS: This study is a randomized, controlled, double-blind superiority trial, which will be conducted as a "specified clinical trial" in accordance with the Clinical Trials Act in Japan. Trial registration was prospectively completed before the first participant was enrolled. The subjects will be patients who will undergo hepatectomy and will be allocated randomly into group A with hydrogen gas inhalation or group B with air inhalation after hepatectomy. The study will examine if hydrogen gas inhalation improves QOL of post-hepatectomy patients. The primary endpoint is patient QOL (score of a 40-item quality of recovery questionnaire, QoR40) on postoperative day 3 and the secondary endpoints are QoR40s besides that on postoperative day 3, grade of postoperative complications (Clavien-Dindo score), level of pain (Numerical Rating Scale (NRS)), amount of dietary intake, liver function, inflammation level, 8-hydroxydeoxyguanosine (urinary 8-OHdG) level, and number of pedometer-assessed steps. ETHICS AND DISSEMINATION: The study protocol has been approved by the Niigata University Central Review Board of Clinical Research. The findings of this study will be widely disseminated through peer-reviewed publications and conference presentations. TRIAL REGISTRATION: jRCTs 03220332 . Registered on 21 January 2021.
Quelle & Links
Screenshot der PubMed-Seite
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