2017 · Tamura — Wirksamkeit von inhaliertem Wasserstoff auf das neurologische Ergebnis nach Hirnischämie während der Versorgung nach Herzstillstand (HYBRID-II-Studie): Studienprotokoll für eine randomisierte kontrollierte Studie
Kurzfassung
Dies ist das veröffentlichte Protokoll der HYBRID-II-Studie — ein multizentrischer, randomisierter, doppelblinder, placebokontrollierter Trial, der 360 komatöse Herzstillstand-Überlebende einschließen und prüfen soll, ob 18 Stunden 2-%-Wasserstoff-Inhalation das neurologische 90-Tage-Ergebnis verbessert. Die Studie stellt die methodisch höchste Evidenzinfrastruktur für H₂ in der Post-Herzstillstand-Versorgung dar. (Trials, 2017.)
Kommentar
Hirnverletzung nach Herzstillstand ist die Haupttodesursache und Ursache langfristiger Behinderung bei Überlebenden. Wasserstoffgas-Inhalation (WI) zeigte starke neuroprotektive Wirkungen in Tiermodellen des Post-Herzstillstand-Syndroms (PCAS), und eine kleine Pilotstudie bestätigte seine Sicherheit beim Menschen. Das HYBRID-II-Protokoll stellt den logischen nächsten Schritt dar: ein ordentlich gepowerter multizentrischer RCT. Das Design ist rigoros: 360 erwachsene komatöse Patienten (Glasgow Coma Scale < 8) nach außerklinischem Herzstillstand mutmaßlicher kardialer Ursache, randomisiert 1:1 zu entweder 2 % H₂ + 24–50 % Sauerstoff oder 24–50 % Sauerstoff allein für 18 Stunden, begleitet von vollständiger Standard-Post-Arrest-Versorgung einschließlich gezieltem Temperaturmanagement (TTM). Der primäre Endpunkt ist das 90-Tage-neurologische Ergebnis auf der Cerebral Performance Categories (CPC)-Skala. Die Studie hat 80 % Power, eine 15-%-absolute Verbesserung guter neurologischer Ergebnisse (von 50 % auf 65 %) zu detektieren. Hinweis: Diese Veröffentlichung ist das Studienprotokoll, nicht die Ergebnisse — aus den hier verfügbaren Daten sind Ergebnisse noch nicht enthalten.
Wichtige Zitate
- „Die Patienten werden (1:1) entweder der WI- oder der Kontrollgruppe randomisiert zugeteilt. Patienten in der WI-Gruppe inhalieren 2 % Wasserstoff mit 24 bis 50 % Sauerstoff, und jene in der Kontrollgruppe inhalieren 24 bis 50 % Sauerstoff für 18 Stunden nach Aufnahme via mechanischer Beatmung.“ Original (EN): „The patients will be randomized (1:1) to either the HI or control group. Patients in the HI group will inhale 2% hydrogen with 24% to 50% oxygen, and those in the control group will inhale 24% to 50% oxygen for 18 h after admission via mechanical ventilation.“ — die Intervention des Trials: präzis definierte H₂-Dosis und -Zufuhr, unterscheidet sich von vagen früheren Protokollen
- „Diese Studie bietet 80-%-Power, eine 15-%-Änderung im Anteil der Patienten mit gutem neurologischen Ergebnis (CPC 1 und 2), von 50 % auf 65 %, mit einem Gesamtsignifikanzniveau von 0,05 zu detektieren.“ Original (EN): „This study will provide 80% power to detect a 15% change in the proportion of patients with good neurological outcomes (CPCs of 1 and 2), from 50% to 65%, with an overall significance level of 0.05.“ — die Power-Berechnung: eine bedeutsame und klinisch realistische Effektgrößen-Zielvorgabe
- „Unsere Studie hat das Potenzial, WI als eine ansprechende und innovative Therapiestrategie für PCAS in Kombination mit TTM zu behandeln.“ Original (EN): „Our study has the potential to address HI as an appealing and innovative therapeutic strategy for PCAS in combination with TTM.“ — die klinische Positionierung: H₂ als Ergänzung zum Standard-gezielten Temperaturmanagement
Unsere Einordnung
Diese Publikation ist ein Studienprotokoll, keine Ergebnisse — ihr Wert liegt in der Bestätigung, dass ein ordentlich gepowerter, gut konzipierter RCT für H₂ beim Herzstillstand initiiert wurde. Das Protokolldesign ist vorbildlich: multizentrisch, randomisiert, doppelverblindet, vorregistriert, ausreichend gepowert, klinisch bedeutsamer primärer Endpunkt. Limitationen des Protokollpapiers: Keine Wirksamkeitsdaten aus dieser Publikation verfügbar; die Durchführbarkeit der Verblindung von H₂ vs. Sauerstoff-Inhalation im Intensivpflegebereich ist herausfordernd (wenn auch mit identisch aussehenden Gasgemischen machbar); 18 Stunden H₂-Inhalation während mechanischer Beatmung ist logistisch komplex und beschränkt die Anwendbarkeit auf gut ausgestattete Zentren. Die tatsächlichen Studienergebnisse von HYBRID II sollten in nachfolgenden Publikationen gesucht werden, um ein vollständiges Bild von H₂ in der Post-Herzstillstand-Neuroprotektion zu erhalten.
Studiendesign
- Typ: veröffentlichtes RCT-Protokoll (keine Ergebnisse) · Ziel-n: 360 komatöse außerklinische Herzstillstand-Überlebende · H₂-Gabe: 2 % Wasserstoff-Inhalation via mechanischer Beatmung für 18 Stunden
- Primärer Endpunkt: 90-Tage-neurologisches Ergebnis (Cerebral Performance Categories 1–2 = gut) · Registrierung: UMIN 000019820
- Designmerkmale: multizentrisch, randomisiert 1:1, doppelverblindet, placebokontrolliert; kombiniert mit gezieltem Temperaturmanagement (TTM 33–36 °C); 80 % Power zur Detektion von 15 % absoluter Verbesserung des guten neurologischen Ergebnisses
Abstract (deutsche Übersetzung)
Hintergrund: Wasserstoffgas-Inhalation (WI) verbesserte Überleben und neurologische Ergebnisse in einem Tiermodell des Post-Herzstillstand-Syndroms (PCAS). Die Machbarkeit und Sicherheit von WI für PCAS-Patienten wurde in einer Pilotstudie bestätigt. Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von WI für PCAS-Patienten zu bewerten. Methoden/Design: Die Wirksamkeit von inhaliertem Wasserstoff auf das neurologische Ergebnis nach Hirnischämie während der Versorgung nach Herzstillstand (HYBRID II) ist ein forscherinitiiierter, randomisierter, doppelblinder, placebokontrollierter Trial, der 360 erwachsene komatöse (Glasgow Coma Scale Score < 8) Patienten einschließen soll, die nach einem außerklinischen Herzstillstand mutmaßlicher kardialer Ursache reanimiert wurden. Die Patienten werden (1:1) entweder der WI- oder der Kontrollgruppe randomisiert zugeteilt. Patienten in der WI-Gruppe inhalieren 2 % Wasserstoff mit 24 bis 50 % Sauerstoff, und jene in der Kontrollgruppe inhalieren 24 bis 50 % Sauerstoff für 18 Stunden nach Aufnahme via mechanischer Beatmung. Multidisziplinäre Post-Arrest-Versorgung, einschließlich gezieltem Temperaturmanagement (TTM) zwischen 33 °C und 36 °C, wird gemäß den neuesten Leitlinien durchgeführt. Das primäre Ergebnis von Interesse ist das 90-Tage-neurologische Ergebnis, bewertet mit der Cerebral Performance Categories Skala (CPC). Die sekundären Ergebnisse von Interesse sind die 90-Tage-Überlebensrate und weitere neurologische Ergebnisse. Diese Studie bietet 80-%-Power, eine 15-%-Änderung im Anteil der Patienten mit gutem neurologischen Ergebnis (CPC 1 und 2), von 50 % auf 65 %, mit einem Gesamtsignifikanzniveau von 0,05 zu detektieren. Diskussion: Der erste multizentrische randomisierte Trial läuft, um die Wirksamkeit von WI auf neurologische Ergebnisse bei komatösen außerklinischen Herzstillstand-Überlebenden zu bestätigen. Unsere Studie hat das Potenzial, WI als eine ansprechende und innovative Therapiestrategie für PCAS in Kombination mit TTM zu behandeln. Studienregistrierung: University Hospital Medical Information Network (UMIN), 000019820. Registriert am 17. November 2015.
Original-Abstract (englisch)
BACKGROUND: Hydrogen gas inhalation (HI) improved survival and neurological outcomes in an animal model of post-cardiac arrest syndrome (PCAS). The feasibility and safety of HI for patients with PCAS was confirmed in a pilot study. The objective of this study is to evaluate the efficacy of HI for patients with PCAS. METHODS/DESIGN: The efficacy of inhaled HYdrogen on neurological outcome following BRain Ischemia During post-cardiac arrest care (HYBRID II) trial is an investigator-initiated, randomized, double-blind, placebo-controlled trial designed to enroll 360 adult comatose (Glasgow Coma Scale score < 8) patients who will be resuscitated following an out-of-hospital cardiac arrest of a presumed cardiac cause. The patients will be randomized (1:1) to either the HI or control group. Patients in the HI group will inhale 2% hydrogen with 24% to 50% oxygen, and those in the control group will inhale 24% to 50% oxygen for 18 h after admission via mechanical ventilation. Multidisciplinary post-arrest care, including targeted temperature management (TTM) between 33 °C and 36 °C, will be provided in accordance with the latest guidelines. The primary outcome of interest is the 90-day neurological outcome, as evaluated using the Cerebral Performance Categories scale (CPC). The secondary outcomes of interest are the 90-day survival rate and other neurological outcomes. This study will provide 80% power to detect a 15% change in the proportion of patients with good neurological outcomes (CPCs of 1 and 2), from 50% to 65%, with an overall significance level of 0.05. DISCUSSION: The first multicenter randomized trial is underway to confirm the efficacy of HI on neurological outcomes in comatose out-of-hospital cardiac arrest survivors. Our study has the potential to address HI as an appealing and innovative therapeutic strategy for PCAS in combination with TTM. TRIALS REGISTRATION: University Hospital Medical Information Network (UMIN), 000019820 . Registered on 17 November 2015.
Quelle & Links
Screenshot der PubMed-Seite
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