2015 Molecular medicine reports Pilot / Beobachtung H₂-Therapie am Menschen InhalationKochsalz / IVTrinken (HRW)
2015 · Ishibashi et al. — Verbesserung der psoriasis-assoziierten Arthritis und Hautläsionen durch Behandlung mit molekularem Wasserstoff: Ein Bericht über drei Fälle.
Kurzfassung
Bei drei Patienten mit Psoriasis-assoziierter Arthritis und Hautläsionen reduzierte die H₂-Behandlung (über Kochsalz-Infusion, Inhalation und/oder hochkonzentriertes Trinkwasser) DAS28- und PASI-Scores, führte zu nahezu vollständiger Abheilung der Hautläsionen und senkte Entzündungszytokine (IL-6, IL-17, TNFα) bei mindestens einem Patienten. Dies ist eine Fallberichtsserie, kein kontrollierter Versuch. (Molecular Medicine Reports, 2015.)
Kommentar
Psoriasis ist eine komplexe chronisch-entzündliche Hauterkrankung, die durch eine Zytokin-Kaskade mit TNFα, IL-6 und IL-17 angetrieben wird — Ziele moderner Biologika. Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) spielen eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Entzündungsschleife, was H₂ als selektiven ROS-Fänger zu einem mechanistisch plausiblen Kandidaten macht. Drei Patienten erhielten H₂ über verschiedene Wege (IV-Kochsalzlösung, Inhalation, hochkonzentriertes H₂-Wasser), und alle drei zeigten klinisch bedeutsame Verbesserungen bei sowohl Haut- als auch Gelenkbeteiligung, unabhängig von der Verabreichungsroute. Drei Fälle ohne Kontrolle, ohne Auswaschphase von früheren Behandlungen und ohne standardisiertes Dosierungsprotokoll können jedoch keine Kausalität belegen. Dieses Paper ist am besten als hypothesengenerierende Fallserie zu sehen, die eine zukünftige RCT unterstützt.
Wichtige Zitate
- „DAS28 und PASI-Score der drei Patienten nahmen während der H₂-Behandlung ab, unabhängig von der Verabreichungsroute.“ Original (EN): „The DAS28 and PASI score of the three patients decreased during H2 treatment, regardless of the administration method.“ — konsistente klinische Verbesserung bei allen drei Patienten und allen Verabreichungsrouten
- „Die psoriatischen Hautläsionen verschwanden am Ende der Behandlung nahezu vollständig.“ Original (EN): „The psoriatic skin lesions almost disappeared at the end of the treatment.“ — dramatisches visuelles Ergebnis: nahezu vollständige Hautabheilung berichtet
- „Die H₂-Verabreichung reduzierte die mit Psoriasis assoziierte Entzündung in den drei untersuchten Fällen und kann daher als Behandlungsstrategie für psoriasis-assoziierte Hautläsionen und Arthritis in Betracht gezogen werden.“ Original (EN): „H2 administration reduced inflammation associated with psoriasis in the three cases examined and it may therefore be considered as a treatment strategy for psoriasis-associated skin lesions and arthritis.“ — vorsichtiges Fazit der Autoren: Strategiekandidat, keine bewiesene Therapie
Unsere Einordnung
Eine faszinierende Fallberichtsserie in einer Indikation, für die H₂ eine gute mechanistische Grundlage hat (ROS in der Psoriasis-Zytokin-Kaskade). Die konsistente Verbesserung über drei heterogene Patienten und Verabreichungsrouten ist bemerkenswert. Wichtige Limitationen: n=3; keine Kontrolle; frühere Medikationen und deren Absetzung nicht vollständig detailliert; die dramatische Hautabheilung könnte Regression zur Mitte oder Carryover-Effekte früherer Behandlungen beinhalten; die unterschiedlichen H₂-Dosen und -Routen machen Vergleiche unmöglich. Eine kontrollierte Studie bei Psoriasis mit standardisierter H₂-Verabreichung wäre sehr lohnenswert.
Studiendesign
- Typ: Fallberichtsserie (n=3) · H₂-Gabe: Fall 1: IV H₂-Kochsalzlösung (1 ppm) + Inhalation (3%) + H₂-Wasser (5–7 ppm); Fälle 2 & 3: Teilmengen dieser Routen · Outcome-Maße: DAS28, PASI-Score, Zytokine (TNFα, IL-6, IL-17)
- Population: Drei Patienten mit Psoriasis-assoziierter Arthritis und Hautläsionen
- Ergebnis: DAS28 und PASI in allen 3 Fällen gesunken; nahezu vollständige Hautabheilung; IL-6 in Fällen 1 & 2 reduziert; IL-17 in Fall 1 reduziert; TNFα in Fall 1 reduziert; alle Verbesserungen unabhängig von der Verabreichungsroute
Abstract (deutsche Übersetzung)
Psoriasis, eine chronisch-entzündliche Hauterkrankung, wird durch eindringende Lymphozyten und assoziierte Zytokine verursacht, darunter Tumornekrosefaktor (TNF)α, Interleukin (IL)-6 und IL-17. Wirksame Behandlungen, darunter pathogenesebasierte biologische Wirkstoffe gegen Psoriasis, befinden sich derzeit in der Entwicklung. Obwohl die Rolle reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) in der Pathogenese der Psoriasis untersucht wurde, ist sie noch nicht vollständig geklärt; ROS-gezielte therapeutische Strategien fehlen ebenfalls derzeit. Daher war das Ziel der vorliegenden Studie, zu beurteilen, ob H₂ als ROS-Fänger therapeutische Wirkungen auf psoriasis-assoziierte Entzündungen hat, indem Hydroxylradikale oder Peroxynitrit in der immunogenen Psoriasis-Kaskade reduziert werden. Drei Methoden wurden verwendet, um H₂ zu verabreichen: Tropfinfusion mit Kochsalzlösung mit 1 ppm H₂ (H₂-Kochsalzlösung), Inhalation von 3 % H₂-Gas und Trinken von Wasser mit hoher Konzentration (5–7 ppm) H₂ (Hoch-H₂-Wasser). Die Behandlungswirksamkeit wurde anhand des Disease-Activity-Score-28-Systems (DAS28) auf der Grundlage von C-reaktiven Proteinspiegeln und des Psoriasis-Area-and-Severity-Index (PASI)-Scores bewertet, die zum Ausgangswert und nach jeder H₂-Behandlung bestimmt wurden. Darüber hinaus wurden TNFα-, IL-6- und IL-17-Spiegel analysiert. Der DAS28 und PASI-Score der drei Patienten nahmen während der H₂-Behandlung ab, unabhängig von der Verabreichungsroute. Die psoriatischen Hautläsionen verschwanden am Ende der Behandlung nahezu vollständig. IL-6-Spiegel nahmen während der H₂-Behandlung in Fall 1 und 2 ab. IL-17, dessen Konzentration in Fall 1 hoch war, wurde nach der H₂-Behandlung reduziert, und TNFα nahm in Fall 1 ebenfalls ab. Zusammenfassend reduzierte die H₂-Verabreichung die Entzündung im Zusammenhang mit Psoriasis in den drei untersuchten Fällen und kann daher als Behandlungsstrategie für psoriasis-assoziierte Hautläsionen und Arthritis in Betracht gezogen werden.
Original-Abstract (englisch)
Psoriasis, a chronic inflammatory skin disease, is caused by infiltrating lymphocytes and associated cytokines, including tumor necrosis factor (TNF)α, interleukin (IL)-6, and IL-17. Effective treatments, including pathogenesis-based biological agents against psoriasis, are currently under development. Although the role of reactive oxygen species (ROS) in the pathogenesis of psoriasis has been investigated, it remains to be fully elucidated; ROS-targeted therapeutic strategies are also lacking at present. Therefore, the objective of the present study was to assess whether H2, a ROS scavenger, has a therapeutic effect on psoriasis-associated inflammation by reducing hydroxyl radicals or peroxynitrite in the immunogenic psoriasis cascade. Three methods were used to administer H2: Drop infusion of saline containing 1 ppm H2 (H2-saline), inhalation of 3% H2 gas, and drinking of water containing a high concentration (5-7-ppm) of H2 (high-H2 water). Treatment efficacy was estimated using the disease activity score 28 (DAS28) system, based on C-reactive protein levels, and the psoriasis area and severity index (PASI) score, determined at baseline and following each H2 treatment. Furthermore, levels of TNFα, IL-6, and IL-17 were analyzed. The DAS28 and PASI score of the three patients decreased during H2 treatment, regardless of the administration method. The psoriatic skin lesions almost disappeared at the end of the treatment. IL-6 levels decreased during H2 treatment in Case 1 and 2. IL-17, whose concentration was high in Case 1, was reduced following H2 treatment, and TNFα also decreased in Case 1. In conclusion, H2 administration reduced inflammation associated with psoriasis in the three cases examined and it may therefore be considered as a treatment strategy for psoriasis-associated skin lesions and arthritis.
Quelle & Links
Screenshot der PubMed-Seite
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